胰岛素刺激会促使胞质内活性氧（ROS）水平升高（可能通过NOX4介导）。这种氧化作用会

引发PH结构域半胱氨酸的氧化，从而增强Akt向细胞膜的募集。在氧化应激条件下，PH结构域

会发生过度氧化。结合其他ROS效应（如抑制PTEN），这些因素共同促进Akt的募集，并导致

Akt第308位苏氨酸残基发生过度磷酸化。在此条件下，激酶结构域中还会形成一个抑制性二硫

键（Cys297-Cys311）。这会降低Akt的活性，导致底物（Akt亚基）的磷酸化受损。

与半胱氨酸氧化还原修饰研究思路相似，采用类似的方法研究锌与半胱氨酸的结合位点。锌是调

节多种生理过程的关键微量元素，主要通过与蛋白质半胱氨酸残基结合发挥作用。尽管锌-蛋白

质相互作用至关重要，但人类蛋白质组中大多数锌结合半胱氨酸位点尚未明确。本研究通过开发

锌结合半胱氨酸蛋白质组数据集（ZnCPT），系统绘制了人类锌结合半胱氨酸的全景图谱，揭示

其结构特征、功能意义及在癌症中的潜在应用。

[1]Global redox proteome and phosphoproteome analysis reveals redox switch in Akt. Nat Commun.2019 Dec 2;10(1):5486. doi: 10.1038/s41467-019-13114-4.

[2]The human zinc-binding cysteine proteome. Cell. 2025 Feb 6;188(3):832-850.e27.doi: 10.1016/j.cell.2024.11.025. Epub 2024 Dec 31.